Document Detail


Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
MedLine Citation:
PMID:  18757088     Owner:  NLM     Status:  MEDLINE    
Abstract/OtherAbstract:
BACKGROUND: Ivabradine specifically inhibits the I(f) current in the sinoatrial node to lower heart rate, without affecting other aspects of cardiac function. We aimed to test whether lowering the heart rate with ivabradine reduces cardiovascular death and morbidity in patients with coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction. METHODS: Between December, 2004, and December, 2006, we screened 12 473 patients at 781 centres in 33 countries. We enrolled 10 917 eligible patients who had coronary artery disease and a left-ventricular ejection fraction of less than 40% in a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. 5479 patients received 5 mg ivabradine, with the intention of increasing to the target dose of 7.5 mg twice a day, and 5438 received matched placebo in addition to appropriate cardiovascular medication. The primary endpoint was a composite of cardiovascular death, admission to hospital for acute myocardial infarction, and admission to hospital for new onset or worsening heart failure. We analysed patients by intention to treat. The study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00143507. FINDINGS: Mean heart rate at baseline was 71.6 (SD 9.9) beats per minute (bpm). Median follow-up was 19 months (IQR 16-24). Ivabradine reduced heart rate by 6 bpm (SE 0.2) at 12 months, corrected for placebo. Most (87%) patients were receiving beta blockers in addition to study drugs, and no safety concerns were identified. Ivabradine did not affect the primary composite endpoint (hazard ratio 1.00, 95% CI 0.91-1.1, p=0.94). 1233 (22.5%) patients in the ivabradine group had serious adverse events, compared with 1239 (22.8%) controls (p=0.70). In a prespecified subgroup of patients with heart rate of 70 bpm or greater, ivabradine treatment did not affect the primary composite outcome (hazard ratio 0.91, 95% CI 0.81-1.04, p=0.17), cardiovascular death, or admission to hospital for new-onset or worsening heart failure. However, it did reduce secondary endpoints: admission to hospital for fatal and non-fatal myocardial infarction (0.64, 95% CI 0.49-0.84, p=0.001) and coronary revascularisation (0.70, 95% CI 0.52-0.93, p=0.016). INTERPRETATION: Reduction in heart rate with ivabradine does not improve cardiac outcomes in all patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction, but could be used to reduce the incidence of coronary artery disease outcomes in a subgroup of patients who have heart rates of 70 bpm or greater.
Authors:
Kim Fox; Ian Ford; P Gabriel Steg; Michal Tendera; Roberto Ferrari;
Related Documents :
18619178 - Long-term prognosis and risk factors for cardiac adverse events in patients with chroni...
19920238 - Does this patient with palpitations have a cardiac arrhythmia?
18499938 - Respiratory sinus arrhythmia as a predictor of sudden cardiac death after myocardial in...
20045278 - 5-year clinical outcomes in the ictus (invasive versus conservative treatment in unstab...
14736438 - Stress myocardial perfusion single-photon emission computed tomography is clinically ef...
7489618 - Strategies for pharmacologic modulation of the heart failure phenotype.
Publication Detail:
Type:  Journal Article; Multicenter Study; Randomized Controlled Trial; Research Support, Non-U.S. Gov't     Date:  2008-08-29
Journal Detail:
Title:  Lancet     Volume:  372     ISSN:  1474-547X     ISO Abbreviation:  Lancet     Publication Date:  2008 Sep 
Date Detail:
Created Date:  2008-09-08     Completed Date:  2008-09-19     Revised Date:  2009-08-04    
Medline Journal Info:
Nlm Unique ID:  2985213R     Medline TA:  Lancet     Country:  England    
Other Details:
Languages:  eng     Pagination:  807-16     Citation Subset:  AIM; IM    
Affiliation:
Royal Brompton Hospital, London, UK.
Data Bank Information
Bank Name/Acc. No.:
ClinicalTrials.gov/NCT00143507
Export Citation:
APA/MLA Format     Download EndNote     Download BibTex
MeSH Terms
Descriptor/Qualifier:
Aged
Benzazepines / adverse effects,  pharmacology*,  therapeutic use*
Coronary Disease / complications*,  drug therapy*
Double-Blind Method
Female
Follow-Up Studies
Heart Rate / drug effects*
Hospital Mortality
Humans
Kaplan-Meiers Estimate
Male
Middle Aged
Ventricular Dysfunction, Left / complications*,  drug therapy
Chemical
Reg. No./Substance:
0/Benzazepines; 155974-00-8/ivabradine
Investigator
Investigator/Affiliation:
H Grancelli / ; B Freedman / ; B Eber / ; J L Vanoverschelde / ; B Finkov / ; Y Yotov / ; J C Tardif / ; D Hu / ; C Lau / ; J Hradec / ; P Hildebrandt / ; J Eha / ; K Peuhkurinen / ; N Danchin / ; P G Steg / ; T Meinertz / ; P Vardas / ; J Borbola / ; D Mulcahy / ; A Maggioni / ; A Erglis / ; J Jirgensons / ; U Kalnins / ; A Laucevicius / ; K Dickstein / ; W Ruzyllo / ; M Tendera / ; R Seabra-Gomes / ; R Capalneanu / ; Y Belenkov / ; Y Mareev / ; J Murin / ; P Rakovec / ; C Macaya / ; M Dellborg / ; T U Lüscher / ; W van Gilst / ; A Oto / ; I Ford / ; K Fox / ; A Hall / ; A Parkhomenko / ; M Robertson / ; C Weir / ; J Aziz / ; S Kean / ; R Wilson / ; K Thygesen / ; M Frenneaux / ; G Jondeau / ; A J Camm / ; H Dargie / ; J Kjekshus / ; G Murray / ; R A Ahuad Guerrero / ; O A Allall / ; M Amuchastegui / ; J J Buscema / ; B Bustos / ; L R Cartasegna / ; H Cohen Arazi / ; A A Fernandez / ; J J Fuselli / ; L A Guzmén / ; E Hasbani / ; J O Ibañez / ; R M Iglesias / ; L A Lembo / ; H L Luciardi / ; H A Luquez / ; O R Montaña / ; D R Nul / ; A D Orlandini / ; E R Perna / ; A Sanchez / ; M S Sanjurjo / ; P O Schygiel / ; V A Sinisi / ; F J Sokn / ; J Thierer / ; L L Del Valle Lobo Marquez / ; S Varini / ; D Vogel / ; K Alford / ; J Amerena / ; L Arnolda / ; J Atherton / ; J Bradley / ; J Cameron / ; D Colquhoun / ; J Counsell / ; A Fitzpatrick / ; J Horowitz / ; M Ireland / ; J Karrasch / ; D Kaye / ; J D Lattimore / ; T Marwick / ; J O'Shea / ; D Owensby / ; C de Pasquale / ; D Prior / ; J Rogers / ; A Sindone / ; B B Singh / ; J Stickland / ; G Szto / ; G Tofler / ; E Vogl / ; J Waites / ; W Walsh / ; E Eber / ; K Huber / ; I Lang / ; M Pichler / ; P Chenu / ; P A C Dendale / ; P A A François / ; A Friart / ; M Goethals / ; P Materne / ; W van Mieghem / ; L Missault / ; J L Vachiery / ; M Vanderheyden / ; B Chompalova / ; S Denchev / ; T Donova / ; A Dzhurzdhev / ; B Georgiev / ; D Gotchev / ; A Goudev / ; M Grigorov / ; D Guenova / ; V Hergeldjieva / ; Z Kamenova / ; C Nachev / ; N Penkov / ; I Perchev / ; D Raev / ; V Sirakova / ; T Taseva / ; S Torbova / ; M Tzekova / ; M Baird / ; V Bernstein / ; R Chehayeb / ; C Constance / ; B Coutu / ; D Desrochers / ; C Fortin / ; A Glanz / ; H Haddad / ; J Heath / ; L L Hill / ; W P Klinke / ; S Kouz / ; A Lalani / ; C Lauzon / ; S Lepage / ; E Lonn / ; P Ma / ; M Matangi / ; S Nawaz / ; S Pandey / ; J D Parker / ; J O Parker / ; P Poirier / ; D Raco / ; M Rajda / ; T Rebane / ; D Rupka / ; D Savard / ; G S Syan / ; P Talbot / ; J C Tardif / ; T B To / ; M T Vakani / ; G E Vertes / ; L Yao / ; Y Dong / ; L Gai / ; J B Ge / ; D Hu / ; S Lv / ; Y Sun / ; W Wang / ; X Wang / ; X Yan / ; Z Yuan / ; F Zhang / ; L Ballek / ; J Drazka / ; L Fébik / ; J Florian / ; J Hradec / ; M Kaislerová / ; D Karetová / ; O Jerábek / ; L Kotík / ; H Krejcova / ; R Kryza / ; J Kuchar / ; V Lavicka / ; T Maratka / ; G Marcinek / ; M Penicka / ; J Povolný / ; K Sochor / ; M Soucek / ; R Spacek / ; J Spinar / ; R Stípal / ; M Sulda / ; D Vencour / ; J Vitovec / ; J Vojacek / ; P Vojtísek / ; E Agner / ; M Asklund / ; J Brønnum Schou / ; C G Dahlstrøm / ; K K Dodt / ; K Egstrup / ; L Gøtzsche / ; O Gøtzsche / ; T Haghfelt / ; P Hildebrandt / ; T Jakobsen / ; G Jensen / ; K Klarlund / ; L Køber / ; C T Larsen / ; J Larsen / ; S Lind Rasmussen / ; T Lysko Svendsen / ; J Markenvard / ; A McNair / ; H Nielson / ; L Pedersen / ; J Petersen / ; N Ralfkiaer / ; H Rickers / ; J Rokkedal / ; F Romer / ; N Roseva Nielsen / ; M Scheibel / ; H Sejersen / ; K Skagen / ; S E Stentebjerg / ; C Torp-Pedersen / ; C Tuxen / ; E Vigholt / ; O Averina / ; J Eha / ; O Kolbassova / ; S Sildmäe / ; V Vahula / ; M Viigimaa / ; V P Harjola / ; J Luoma / ; J Melin / ; K Peuhkurinen / ; E Aliot / ; J C Barthelemy / ; F Bauer / ; J Beaune / ; A Belin / ; G Bodur / ; A Boudahne / ; A Bourdon / ; J M Bouvier / ; R Carlioz / ; Z Chati / ; C Cherbi / ; J M Chevalier / ; J Chevrier / ; O Claudon / ; P Colin / ; P Dambrine / ; N Danchin / ; E Decoulx / ; J M Demarcq / ; B Doucet / ; T Drawin / ; J L Dubois-Rande / ; N El Mansour / ; M Escande / ; P Y Fournier / ; F Funck / ; M Gabrovescu / ; M Galinier / ; D Galley / ; A Gay / ; M Genest / ; J P Godenir / ; J P Guillot / ; C Gully / ; G Habib / ; A Huyghe de Mahenge / ; O Jaboureck / ; J C Kahn / ; K Khalife / ; P Khanoyan / ; A Koenig / ; L Leborgne / ; C Lemoine / ; D Magnin / ; H Mann / ; J Mansourati / ; M Martelet / ; D Matina / ; T Meurice / ; T G Olive / ; M Ovize / ; T Perret / ; E Pierre-Justin / ; A Riou / ; R Roudaut / ; G Roul / ; J L Roynard / ; P Sellier / ; M Slama / ; F X Soto / ; J Y Thisse / ; J E Wolf / ; K Ammer / ; K F Appel / ; M Baar / ; C Bauknecht / ; G Baumann / ; K Bergmann / ; M Böhm / ; R Bosch / ; J Bott / ; G Cieslinski / ; M Deissner / ; T Drescher / ; K Droese / ; H R Figulla / ; H M Frick / ; P Fries / ; J Gärtner / ; G Gola / ; B D Gonska / ; P Grooterhorst / ; G Hasenfuss / ; W Haverkamp / ; D Heckel / ; C Hengstenberg / ; R Hering / ; H Heuer / ; U Hoppe / ; N Jahnke / ; M Jeserich / ; H Katus / ; K Kleinertz / ; H D Kombächer / ; R Lange / ; G Lehmann / ; T Meinertz / ; O Müller / ; T Münzel / ; M Natour / ; C Nienaber / ; M Oeff / ; T Pötsch / ; N Proskynitopoulos / ; U Rüdell / ; R Rummel / ; H J Rupprecht / ; C von Schacky / ; I Schenkenberger / ; J Schmidt / ; A Schreckenberg / ; G Schuler / ; H P Schultheiss / ; K Seidl / ; C Spanier / ; U Spengler / ; J Steindorf / ; R Strasser / ; J Taggeselle / ; A Tammen / ; K Werdan / ; U Windstetter / ; B R Winkelmann / ; C H Wolde / ; R Zahorsky / ; A Al-Zoebi / ; D Alexopoulos / ; M Anastasiou-Nana / ; T Apostolou / ; I Fotiadis / ; E Hatzinikolaou-Kotsakou / ; I Kallikazaros / ; C Kapordelis / ; H Karvounis / ; T Kolettis / ; N Koliopoulos / ; D Kremastinos / ; Z Kyriakides / ; A Manolis / ; C Papadopoulos / ; A Pras / ; V N Pyrgakis / ; K Siogas / ; G Theodorakis / ; F Tryposkiadis / ; D Tziakas / ; P Vardas / ; K Lee / ; B Barsi / ; J Borbola / ; A Cziráki / ; C A Dézsi / ; I Edes / ; C Farsang / ; L Harmati / ; A Juhász / ; A Kovács / ; F Lakatos / ; J Lippai / ; G Lupkovics / ; A Matoltsy / ; A Mohácsi / ; A Mohay / ; A Nagy / ; K Nagy / ; L Nagy / ; A Nyárádi / ; A Pálinkás / ; G Piros / ; P Polgár / ; I Préda / ; L Regos / ; G Rumi / ; P Sármán / ; M Sereg / ; Z Sidó / ; A Tahy / ; J Takács / ; J Tomcsányi / ; K Tóth / ; A Váradi / ; G Vegh / ; G Veress / ; K Zámolyi / ; J Barton / ; P Crean / ; K Daly / ; D Foley / ; E Alberti / ; G Ambrosio / ; S Barbuzzi / ; E Bellone / ; E Buia / ; A Capucci / ; E Carbonieri / ; N Cardona / ; S Della Casa / ; M Cocchieri / ; A Colombo / ; F Cosmi / ; M De Cristofaro / ; R Ferrari / ; G Fuscaldo / ; A Gavazzi / ; P Giannuzzi / ; S Giustiniani / ; F Ingrilli / ; R Leghissa / ; I De Luca / ; A Maresta / ; C De Matteis / ; C Minneci / ; L Mos / ; S Paparoni / ; B Perna / ; G Pettinati / ; G Pinelli / ; G Pizzimenti / ; M Porcu / ; G Proietti / ; C Proto / ; G Pulitano / ; L Reggianini / ; M Santini / ; M Uguccioni / ; S Urbinati / ; M Zanetta / ; R Zanini / ; A Erglis / ; E Gailiss / ; A Gersamija / ; M Keisa / ; A Libins / ; M A Ozolina / ; M Stoma / ; E Volans / ; E Berukstis / ; V Grabauskiene / ; A Kibarskis / ; A Kirkutis / ; J Marcinkeviciene / ; A Naudziunas / ; Z Petrulioniene / ; G Varoneckas / ; R Zaliunas / ; G L Bartels / ; G J van Beek / ; B J van den Berg / ; T A Bruning / ; J H Cornel / ; M C G Daniels / ; R Dijkgraaf / ; J Fast / ; M P Freericks / ; T W Galema / ; E J A Göbel / ; L H J Hamer / ; R van der Heijden / ; J P R Herrman / ; G Hoedemaker / ; N J Holwerda / ; P A M Hoogslag / ; W Jaarsma / ; W T J Jap Tjoen San / ; L H J van Kempen / ; J H Kirkels / ; J A Kragten / ; C M Leenders / ; G C M Linssen / ; R J Lionarons / ; A H E M Maas / ; H M Michels / ; P A R de Milliano / ; M J Nagelsmit / ; P R Nierop / ; Y M Pinto / ; R Robles De Medina / ; P van Rossum / ; F P van Rugge / ; S T Somer / ; H Swart / ; H Thijssen / ; M van der Veen / ; J A Verheul / ; B van Vlies / ; A A Voors / ; J C L Wesdorp / ; L M van Wijk / ; A R Willems / ; J B Winter / ; A J A M Withagen / ; C van der Zwaan / ; P A G Zwart / ; D Atar / ; K Dickstein / ; E P Myhre / ; P Achremczyk / ; R Andrzejak / ; J Baska / ; C Bloch / ; M Dluzniewski / ; P Drozdowski / ; J H Goch / ; K Janik / ; M Janion / ; K Jaworska / ; Z Kalarus / ; K Kawecka-Jaszcz / ; A Kozlowski / ; E Krupa / ; R Krynicki / ; M Krzciuk / ; M Krzeminska-Pakula / ; J Kubica / ; M Kurowski / ; J Kuzniar / ; K Loboz-Grudzien / ; W Mazurek / ; P Miekus / ; W Musial / ; G Opolski / ; M Piepiorka / ; W Piotrowski / ; W Piwowarska / ; W Pluta / ; P Ponikowski / ; G Pulkowski / ; T Pusz / ; P Ruszkowski / ; W Ruzyllo / ; A Rynkiewicz / ; W Sinkiewicz / ; M Skura / ; S Slowinski / ; M Szolkiewicz / ; M Szpajer / ; R Targonski / ; M Tendera / ; W Tracz / ; R Trojnar / ; M Trusz-Gluza / ; J Wodniecki / ; K Wrabec / ; Z Zadrozna / ; E Zinka / ; J Aguiar / ; N Carvalho / ; G Ferreira Da Silva / ; J Freitas / ; N Lousada / ; A Oliveira Soares / ; J P Paisana Lopes / ; L A Providencia / ; A Salgado / ; M Teixeira / ; E Apetrei / ; C Arsenescu / ; R Avram / ; K Babes / ; I Bruckner / ; R Capalneanu / ; E Carasca / ; M Cinteza / ; E Craiu / ; G A Dan / ; M D Datcu / ; D R Dimulescu / ; M Dorobantu / ; D Dragomor / ; I S Dragulescu / ; D L Dumitrascu / ; I M Georgescu / ; D D Ionescu / ; C R Ionascu-Fometescu / ; L Kiss / ; C Macarie / ; I Manitiu / ; B Minescu / ; T Nanea / ; C Olariu / ; N C Olinic / ; M Opris / ; C Pop / ; M Radoi / ; I Radu / ; C J Sinescu / ; C M Tanaseanu / ; A Tase / ; I Tintoiu / ; M Tomescu / ; L Topolnitchi / ; M Vintila / ; M Vladoianu / ; M V Arkhipov / ; G P Aroutiounov / ; O G Azarin / ; O L Barbarash / ; B Y Bart / ; Y B Beloussov / ; L Bychkova / ; G A Chumakova / ; M G Glezer / ; E Golukhova / ; A A Gorbachenkov / ; I G Gordeev / ; A Ya Ivleva / ; Y A Karpov / ; Y B Karpov / ; A A Kastanaian / ; O A Kisliak / ; J D Kobalava / ; A Yu Konyakhin / ; O A Khrustalev / ; A D Kuimov / ; A G Kukes / ; Y M Lopatin / ; V Yu Mareev / ; O M Moiseeva / ; V R Mkrtchyan / ; S V Nedogoda / ; V A Orlov / ; N B Perepech / ; L T Pimenov / ; Y M Pozdnyakov / ; G V Rodoman / ; D V Rudnev / ; S A Sayganov / ; E V Shlyakhto / ; N A Shostak / ; A V Shpektor / ; B A Sidorenko / ; L A Sorokin / ; R I Stryuk / ; A S Svistov / ; B M Tankhilevich / ; S N Tereschenko / ; L P Tsyba / ; Y A Vasyuk / ; A L Vertkine / ; P K Yakhontova / ; V V Yakusevich / ; S S Yakushin / ; V S Zadionchenko / ; D A Zateyshchikov / ; E V Zhilyaev / ; V Bada / ; V Bugán / ; J Gonsorcík / ; G Kamenský / ; J Kmec / ; K Micko / ; J Murín / ; D Pella / ; G Sojka / ; P Vahala / ; M Bombek / ; V Kanic / ; J Markez / ; C Melihen-Bartolic / ; P Rakove / ; F Skrabl-Mocnik / ; C Slemenik-Pusnik / ; J Balaguer Recena / ; V Bertomeu Martinez / ; J Bruguera Cortada / ; C Calvo Gomez / ; F Calvo Iglesias / ; J Caparros Valderrama / ; G Casares Garcia / ; R Fernandez Alvarez / ; E Galve / ; F Garcia De Burgos / ; A Grande / ; G Gusi Tragant / ; L F Iglesias Alonso / ; G Iglesias Cubero / ; J Illa Gay / ; M Jimenez Navarro / ; L López Bescós / ; V López García-Aranda / ; C Macaya De Miguel / ; F Noriega Peiro / ; M A Paz Bermejo / ; F Perez Villa / ; J A Romero Hinojosa / ; A San Román Calvar / ; B Sevilla Toral / ; R Sola Casado / ; A Bandh / ; J Blomgren / ; M Dellborg / ; J Herlitz / ; H Ohlin / ; B Ullman / ; A Delabays / ; P Dubach / ; E Eeckhout / ; A Gallino / ; O Hess / ; T Moccetti / ; H Vontobel / ; E Acarturk / ; O Ergene / ; K Erol / ; O Kozan / ; B Mutlu / ; D Ural / ; H Yilmaz / ; K Amosova / ; O Barna / ; V Batushkin / ; A Bazylevych / ; I Bereznyakov / ; A Dyadyk / ; G Dzyak / ; O Girina / ; L Glushko / ; B Goloborodko / ; O Karpenko / ; T Khomazyuk / ; Y Kolchin / ; S Kolomiets / ; O Korkushko / ; O Korzh / ; V Kovalenko / ; I Kovalsky / ; I Krayz / ; V Kubyshkin / ; M Lutay / ; Y Mostovoy / ; V Netyazhenko / ; A Parkhomenko / ; M Perepelytsya / ; T Pertseva / ; S Polyvoda / ; V Putintsev / ; L M Rishko / ; Y Rudyk / ; I Sakharchuk / ; Z Semidotska / ; N Seredyuk / ; V Serkova / ; O Sharuk / ; Y Slyvka / ; S Soldatchenko / ; L Stadnyuk / ; B Storozhuk / ; V Tashchuk / ; V Tseluyko / ; M Vatutin / ; V Vizir / ; M Vlasenko / ; L Voronkov / ; V Yurlov / ; O Zharinov / ; M W Baig / ; A Brady / ; N Brooks / ; P Brooksby / ; J R Crook / ; D Dutka / ; C M Francis / ; K Greaves / ; P Groves / ; A Hall / ; H Kadr / ; S Lindsay / ; A Moriarty / ; J Purvis / ; A Rozkovec / ; S Saltissi / ; M Stewart / ; A Timmis / ; S Williams /
Comments/Corrections
Comment In:
Lancet. 2008 Dec 20;372(9656):2113; author reply 2113-4   [PMID:  19101387 ]
Curr Hypertens Rep. 2009 Feb;11(1):45-7   [PMID:  19146800 ]
Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):779-80   [PMID:  18757092 ]
Cardiovasc J Afr. 2008 Nov-Dec;19(6):323-24, discussion 324   [PMID:  19104735 ]

From MEDLINE®/PubMed®, a database of the U.S. National Library of Medicine


Previous Document:  Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patien...
Next Document:  Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, do...