A case with lymhoepithelioma-like carcinoma situated in the lung/ Akciger yerlesimli lenfoepitelyoma benzeri karsinomlu bir olgu.
Abstract: Lymhoepithelioma-like carcinoma is a rare form of lung cancer. Epstein-Barr virus infection has a basic role in the tumourogenesis of the Lymhoepithelioma-like carcinoma. Although it is strongly associated with Epstein-Barr virus infection in Asian patients, there is controversy over whether an association exists in patients from Western counties. The curative surgical resection is adequate for early-stage disease but for the metastatic disease the choice of treatment is chemotherapy. The overall survival is more favourable in Lymhoepithelioma-like carcinoma compared with non-small cell lung carcinoma. Curative surgical resection was performed in the patient who was asyptomatic and had an incidentally discovered solitary pulmonary nodule on chest roentgenogram. The positron emission tomography finding especially suggested malignancy. Histopathologically, it was reported as Lymhoepithelioma-like carcinoma and previous exposure to Epstein-Barr virus was documented with IgG antibody test, which is not very specific. Our case was presented with literature findings.

(Tur Toraks Der 2009, 70: 207-3)

Key words: Lymhoepithelioma-like carcinoma, lung, Epstein-Barr virus

Lenfoepitelyoma benzeri karsinoma akciger kanserlerinin ender gorulen bir formudur. Lenfoepitelyoma benzeri karsinoma tumor genezisinde Epstein-Barr virus enfeksiyonunun temel rol oynadigi dusunulmektedir. Asyali hastalarda Epstein-Barr virus enfeksiyonu ile guclu iliskisi gosterilmesine ragmen, batili ulkelerden olan hastalarda bu iliskinin gosterilememesi celiskili bir durum olusturmaktadir. Erken evre hastalikta kuratif cerrahi rezeksiyon yeterli iken, metastatik hastalikta tedavi secenegi kemoterapidir. Kucuk hucreli disi akciger kanseri ile karsilastirildiginda Lenfoepitelyoma benzeri karsinomada survi daha iyidir. Asemptomatik ve akciger grafisinde tesadufen saptanan bir soliter pulmoner nodul olan olguya yapilan incelemeler, ozellikle pozitron emisyon tomografisinin maligniteyi desteklemesi uzerine kuratif cerrahi rezeksiyon uygulandi. Histopatolojik incelemesi lenfoepitelyoma benzeri karsinoma olarak raporlanan hastanin Epstein-Barr virus maruziyetini belirlemek icin spesifik olmamakla birlikte yapilan EBV IgG sonucu pozitif olarak bulundu. Olgumuz literatur bilgileri esliginde sunulmustur.

(Tur Toraks Der 2009,10: 201-3)

Anahtar sozcukler: Lenfoepitelyoma benzeri karsinom, akciger, Epstein-Barr virus
Article Type: Case study
Subject: Lung cancer (Diagnosis)
Lung cancer (Case studies)
Lung cancer (Development and progression)
Epstein-Barr virus (Complications and side effects)
PET imaging (Usage)
Authors: Gozubuyuk, Alper
Kavakli, Kuthan
Caylak, Hasan
Genc, Onur
Pub Date: 12/01/2009
Publication: Name: Turkish Thoracic Journal Publisher: Aves Yayincilik Audience: Academic Format: Magazine/Journal Subject: Health Copyright: COPYRIGHT 2009 Aves Yayincilik ISSN: 1302-7808
Issue: Date: Dec, 2009
Geographic: Geographic Scope: Turkey Geographic Code: 7TURK Turkey
Accession Number: 216487322
Full Text: GIRIS

Lenfoepitelyoma benzeri karsinoma (LBK) Epstein-Barr virus (EBV) ile iliskili ve genellikle nazofarinkste gorulen ancak ender de olsa akcigerde de rastlanan histopa tolojik olarak kucuk hucreli disi akciger kanserlerinin buyuk hucreli kanserler gurubu icerisinde yer alan bir tumordur. Akcigerin LBK'si ilk olarak Begin tarafindan 1987 yilinda tanimlanmistir [1]. Gecen son yirmi yilda literaturde bildirilmis olgu sayisi 150 civarindadir. LBK tumor genezisinde EBV enfeksiyonu temel rol oynar. Asyali hastalarda EBV tasiyiciligi gosterilirken, bildirilen az sayidaki Asyali olmayan hasta gurubunda EBV maruziyeti gosterilememistir. Nadir gorulen bu tumorun tedavisi cerrahi rezeksiyondur. Cerrahi rezeksiyon uyguladigimiz LBK'li bir olguyu literatur bilgileri esliginde irdeledik.

OLGU

65 yasinda erkek hasta hicbir sikayeti yokken kontrol amacli cektirdigi direk akciger grafisinde sol akciger ust zonda, 2 cm capinda noduler lezyon saptanmasi uzerine klinigimize muracaat etti. Toraks tomografisinde lezyonun lobule konturlu, heterojen dansitede ve ust lob yerlesimli oldugu saptandi. Hastanin baska bir sebeple bir yil once cektirdigi toraks tomografisinde lezyon olmamasi (Sekil 1), 45 yasin uzerinde ve 25 paket/yil sigara icme hikayesinin olmasi gibi risk faktorleri goz onune alinarak kucuk hucreli disi akciger kanseri (KHDAK) olabilecegi dusunuldu. Transbronsial alinan biopsi sonucu tanisal gelmedi. On taniyi desteklemek, olasi bir uzak organ metastazi varligini dislamak ve tam evreleme yapmak amaciyla yaptirilan pozitron emisyon tomografisinde (PET) toraks tomografisinde saptanan lezyon ile uyumlu lokalizasyonda primer akciger malignitesi ile uyumlu FDG tutulumu (SUV Max:11,2) tespit edildi (Sekil 2). Uzak organ metastazi saptanmayan olgu klinik olarak Evre I-A olarak evrelendirildi ve kuratif cerrahi rezeksiyon planlandi. Sol posterolateral torakotomi ile ust lobektomi ameliyati uygulandi.

[ILLUSTRATION OMITTED]

[ILLUSTRATION OMITTED]

[ILLUSTRATION OMITTED]

Makroskopik olarak, lobektomi materyalinin kesitlerinde 2,5x2x1,5 cm boyutlarinda gri-beyaz renkli tumor izlenmistir. Histopatolojik olarak tumor lenfoid mononukleer hucrelerin bulundugu bir zeminde ortasinda genis nekroz alanlari bulunan atipik epitelyal adalardan olusmaktaydi (Sekil 3). Immunohistokimyasal incelemede epitelyal adalarda sitokeratin ekspresyonu, aradaki lenfoid hucrelerde Leucocyte Common Antigen (LCA), CD3 ve CD8 (T cell marker) ekspresyonu saptanmis olup; Bcl-2, CD30, CD117 ve PLAP ekspresyonu saptanmamistir. Immunohistokimyasal olarak ayirici tanida yer alabilecek olan lenfoma ve seminoma olasiliklarinin ekarte edilmesinde yol gosterici olmustur. EBV IgG degeri 56 (Referans araligi: 0-11) olarak saptanan hastanin spesifik olmamakla birlikte oncesinde gecirilmis EBV maruziyetini destekler nitelikte oldugu bulundu. Indiferansiye nazofarengiyal karsinom metastazinin ekarte edilmesi icin nazofarenksin MRI ile incelenmesi ve alinan biyopsilerin neticesi normal olarak saptandi. Adjuvan terapi planlanmayan hasta tumor takip programina alindi. Olgu postoperatif onuncu ayda olup takiplerinde nuks ve uzak organ metastazi saptanmamistir.

TARTISMA

Akcigerin primer LBK'si oldukca nadir gorulen bir hastaliktir. Bildirilen vakalarin cogunu daha once EBV enfeksiyonu gecirdigi kanitlanmis Asyali hastalar olusturmaktadir. Han ve arkadaslari Guney Cin'de LBK tanisi konan 32 hastanin 30'unda Ebstein Bar virus kapli RNA-1 antjeninin (EBER-1) pozitif oldugunu saptarken, LBK'li olmayan 19 primer akciger kanserli kontrol gurubunda EBER-1 pozitifligi saptayamamis ve EBV'nin LBK tumor genezisinde temel rol oynadigini vurgulamislardir [2]. Ilginc olarak az sayida hastadan olusan Asyali olmayan hasta grubunda EBV enfeksiyonu varligi gosterilememistir.

Chen ve arkadaslari LBK'da EBV enfeksiyonunun ve onkoproteinlerin ekspresyonunun rolunu ortaya koymaya yonelik yaptiklari bir calismada, LBK'li 5 olgunun hepsinde EBER-1 pozitif, bcl-2 ekpresyonunun yuksek, latent membran protein-1 ekpresyonunun dusuk oldugunu ve KHDAK'li olgularda ise bu bulgularin saptanmadigini bildirmislerdir [3]. Akcigerin LBK'si histolojik olarak andifferensiye nazofaringeal karsinomadan ayirt edilemez. Kesin tani icin nazofaringeal karsinoma ve lenfomanin endoskopik biopsiler ile ekarte edilmesi gereklidir. Bildirici ve arkadaslari yaptiklari bir olgu bildiriminde histopatolojik taniya nasil gittiklerini ve klinik olarak nazofaringeal karsinomanin ekarte edilmesinin gerekliligini vurgulamislardir [4]. Castro ve arkadaslari Asyali olmayan alti LBK'li hastaya EBV maruziyeti olmadigini tespit etmisler ve lenfoma ayirici tanisi icin dokuda Lokosit Comman Antjen boyamasi calismislardir [5].

LBK'nin mikroskobik incelemesinde cok sayida lenfosit ve plasma hucre infiltrasyonu vardir. Bizim olgunun mikroskopik incelemesinde yaygin otoliz bulgulari iceren tumoru atipik epitelyal hucreleri olusturmakta ve stromada yogun olarak lenfositik mononukleer inflamatuar hucre infiltrasyonu bulunmaktaydi. Yaygin otoliz bulgularinin olmasi incelenecek piyesin bir gun bekletildikten sonra incelemeye alinmasina baglanmis olup otoliz gozlenmesi de taniyi desteklemistir. Bcl-2 ekpresyonunun dusuk olmasi ise yaygin otoliz olmasindan kaynaklandigi dusunulmustur.

LBK nedeniyle kuratif cerrahi uygulanan olgularin erken donem survi sonuclari yuz guldurucu iken uzun donem survi sonuclari hakkinda tatmin edeci veriler yoktur. Han ve arkadaslarinin yaptiklari calismada 32 LBK'li hasta ile 84 KHDAK'li hasta prognoz acisindan karsilastirilmis ve LBK'li hastalarin daha iyi prognoza sahip olduklari bulunmustur [2].

Erken evre hastalikta kuratif cerrahi rezeksiyon tedavi secenegidir ve 38-60 ay arasinda postoperatif yasam sureleri bildirilistir [3]. Chang ve arkadaslari kemoteropatik ajan olarak Gemcitabine ve Cisplatin kullanimini onermislerdir [6]. Bazi secilmis olgularda postoperatif adjuvan kemoterapi veya downstaging amaclanan olgularda neoadjuvan 5-fluorourasil, leucovorin ve cisplatin tedavi uygulamalari bildirilmistir [7]. LBK'li olgular son derece nadir olmasi nedeniyle literaturde ileri evre hastalikta kemoterapinin olumlu etkisini ortaya koyan randomize kontrollu bir calisma halen bildirilmemistir. Literaturde sinirli sayida olgu bildirimleri vardir. Bir calismada 7 ileri evre LBK'li 7 hastaya cisplatin (100 mg/[m.sup.2], 1.gun) ve 5-fluorourasil (1000 mg/[m.sup.2], 2-4 gunler) verilmis ve hastalarda %71.4 parsiyel cevap elde edilmistir [8]. Baska bir calismada 10 ileri evre LBK'li hastaya 5-fluorourasil (1000 mg/[m.sup.2], 1-4 gunler), leucovorin (200 mg/[m.sup.2], 1-4 gunler) ve cisplatin (100 mg/[m.sup.2], 1. gun) 4 haftada bir uygulanmis, %60 parsiyel cevap, %30 progresyon ve %10 stabil hastalik elde edilmistir. Progresyona kadar gecen sure 7 [+ or -] 0.9 ay olarak bildirilmistir. Bu calismada progresyon saptanan olgulara ifosphamid/leucovorin/5-fluorourasil, paclitaxel/carboplatin veya gemcitabin uygulanmak suretiyle 23.4 [+ or -] 4.7 ay median survi elde edilmistir [9].

Bu calismalar isiginda ileri evre LBK'li olgularda 5-fluorourasil (1000 mg/[m.sup.2], 1-4 gunler), leucovorin (200 mg/ [m.sup.2], 1-4 gunler) ve cisplatin (100 mg/[m.sup.2], 1. gun) icerikli kombinasyon tedavilerinin 4 haftada bir uygulanmasiyla uygun survi artislari elde edildigi soylenebilir.

Sonuc olarak, erken evre LBK' da tedavi secenegi kuratif cerrahi rezeksiyondur. Uzun donem sonuclar ile ilgili ve EBV maruziyeti olmayan gelisen LBK'da tumor genezisin aciklanmasina yonelik calismalara ihtiyac vardir.

Received: 03.08.2007 Accepted: 77.02.2007

Gelis Tarihi: 03.08.2007 Kabul Tarihi: 77.02.2007

KAYNAKLAR

[1.] Begin ER, Eskandari J, Joncas J, et al. Epstein-Barr virus related lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung. J Surg Oncol 1987;36:280.

[2.] Han AJ, Xiong M, Gu YY, et al. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung with a beter prognosis. A clinicopathologic study of 32 cases. Am J Clin Pathol 2001;115:841.

[3.] Chen FF, Yan JJ, Lai WW, et al. Epstein-Barr virus-associated non small cell lung carcinoma: undifferentiated 'iymhoepithelioma-like' carcinoma as a distinct entity with better prognosis. Cancer 1998;82:2334-42.

[4.] Bildirici K, Ak G, Peker B, ve ark. Primary lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung. Tuberk Toraks 2005;53:69-73.

[5.] Castro CY, Osrtrowski ML, Barrios R, et al. Relationship between Epstein-Barr virus and lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung: a clinicopathologic study of 6 cases and review of the literature. Hum Pathol 2001;32:863-72.

[6.] Chang Y-L, Wu CT, Shih JY, et al. New aspects in clinicopathologic and oncogene studies of 23 pulmonary lymphoepithelioma-like carcinomas. Am Surg Pathol 2002;26:715.

[7.] Curcio LD, Cohen J5, Grannis FW Jr, et al. Primary lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung in a child. Report of an Epstein-Barr virus related neoplasm. Chest 1997;111:250-1.

[8.] Chan AT, Teo PM, Lam KC, et al. Multimodality treatment of primary lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung. Cancer 1998;83:925-9.

[9.] Ho JC, Lam WK, Wong M, et al. Lymphoepithelioma-like carcinoma of the lung: experience with ten cases. Int J Tuberc Lung Dis 2004;8:890-5.

Alper Gozubuyuk, Kuthan Kavakli, Hasan Caylak, Onur Genc

Gulhane Askeri Tip Akademisi, Gogus Cerrahisi Anabilim Dali, Ankara, Turkiye

Sunuldugu Kongre: 3. Ulusal Torasik Onkoloji Kongresi, 21-24 Haziran 2007, Marmaris Yazisma Adresi / Address for Correspondence: Kuthan Kavakli, Gulhane Askevi Tip Akademisi, Gogus Cerrahisi Anabilim Dali, Ankara, Turkiye Tel: +90 312 304 51 71 E-posta: dr_kuthan_78@hotmail.com
Gale Copyright: Copyright 2009 Gale, Cengage Learning. All rights reserved.