Measurement of thyroglobulin levels in fine-needle aspiration samples of lymph nodes/Lenf nodu ince igne aspirasyon orneklerinde tiroglobulin olcumu.
Abstract: Either recurrence or regional metastasis of differentiated thyroid carcinomas is often observed in cervical lymph nodes. Consequently, cytologic evaluation accompanied by fine-needle aspiration biopsy is applied to most of the suspected lymph nodes. Considering insufficient cellularity, poor sampling or the lack of competence of the cytologist, 20-50% of samples remain undiagnosed. Measurement of thyroglobulin levels in fine-needle aspiration washouts may help to resolve these challenging issues. Turk Jem 2011; 15:135

Key words: Thyroglobulin washout, lymph node

Diferansiye tiroid karsinomu rekurrensi veya bolgesel metastazi siklikla servikal lenf nodlarina olmaktadir. Sonuc olarak da cogu supheli lenf nodlarina ince igne aspirasyon biyopsi islemi esliginde sitolojik degerlendirme uygulanir. Yetersiz sellularite, yetersiz ornekleme veya sitologun deneyimi hesaba katildiginda %20-50 orneklemede tani konamaz. ince igne aspirasyon orneklerinde Tg olcumu bu sorunlara cozum olabilir. Turk Jem 2011; 15:13-5

Anahtar kelimeler: Tiroglobulin yikama, lenf nodu
Article Type: Report
Subject: Biopsy, Needle (Usage)
Thyroglobulin (Physiological aspects)
Thyroglobulin (Research)
Thyroid diseases (Diagnosis)
Thyroid diseases (Research)
Authors: Unluturk, Ugur
Demir, Ozgur
Erdogan, Murat Faik
Baskal, Nilgun
Pub Date: 03/01/2011
Publication: Name: Turkish Journal of Endocrinology and Metabolism Publisher: Galenos Yayinevi Tic. Ltd. Audience: Academic Format: Magazine/Journal Subject: Health Copyright: COPYRIGHT 2011 Galenos Yayinevi Tic. Ltd. ISSN: 1301-2193
Issue: Date: March, 2011
Topic: Event Code: 310 Science & research
Geographic: Geographic Scope: Turkey Geographic Code: 7TURK Turkey
Accession Number: 263520005
Full Text: Diferansiye tiroid karsinomu (DTK) rekurrensi veya bolgesel metastazi siklikla servikal lenf nodlarina (LN) olmaktadir. Siklikla da metastaz serum tiroglobulin (Tg) konsantrasyonu olcumu ve ultrasonografinin (US) eslik ettgi metodlar ile saptanmaktadir. Ancak bu yontemler tam olarak DTK'nu tespit edemeyebilir. Sonuc olarak da cogu supheli LN'larina ince igne aspirasyon biyopsi (IIAB) islemi esliginde sitolojik degerlendirme (IIA-S) uygulanir. Yetersiz sellularite, yetersiz ornekleme veya sitologun deneyimi hesaba katildiginda %20-50 orneklemede tani konamaz.

IIAB'de Tg olcumu (IIA-Tg) bu sorunlara cozum olabilir. Pacini ve ark. (1) tarafindan ilk defa DTK'li hastalarin metastatik LN'larinda yuksek konsantrasyonda tiroglobulin saptanabildiginin gosterilmesinden bu yana cok sayida calisma yapilmistir (1-5). Bu calismalar sonucunda IIA-Tg olcumunun metastazi saptamada IIA-S'den daha hassas bir yontem oldugu gosterilmistir. IIA-Tg olcumu ile oldukca kucuk metastatik fokus iceren LN'larinda bile metastaz saptanabilir. Ancak bir tanisal sinir degeri (cutoff) henuz yoktur. Ayrica buyuyen her LN icin biyopsi gerekliligi de henuz belirsizdir (5). Yakin zamanda duyarliligi yuksek testlerle yapilan calismalarda bir hastada sistemik Tg olcumunun altinda, LN Tg degeri saptanmasinin, tiroidi olmayan hastalarda onemli metastatik hastaligin olmadigini gosterdigi saptanmistir (6).

IIA-Tg olcumu DTK'nin lenf nodu metastazini erken saptamada bazi calismalarda sitolojiden ustun, bazi calismalarda da sitoloji ile kombinasyonu yalniz sitolojiye gore ustun bulunmustur (2, 3, 712). Yakin zamanda yapilan bir calismada tiroidi olmayan 88 hastanin 122 IIAB ornegi retrospektif olarak degerlendirilmis, malign olmayan 52 iiAB orneginin 50'sinde (%96,2) Tg degeri 1ng/ml ve altinda saptanirken; malign olarak saptanan 70 IIAB orneginin hepsinde Tg degeri 1ng/ml uzerinde olarak saptanmistir (5). Bu sonuclar, igne Tg yikama degerinin siniri 1 ng/ml alindiginda %100 duyarlilik, %96,2 ozgulluk, %100 negatif prediktif deger, %97,2 pozitif prediktif deger sagladigini gostermistir. Sinir 1 ng/ml degeri alinarak sitoloji ile karsilastirildiginda, 103 sitoloji sonucunda 5'i haric uyumluluk saptanmistir. Malignitede sitoloji ve Tg uyumlulugu %96,8 iken malign olmayan vakalarda %92,7 olarak saptanmistir (tamaminda %95). Uyumluluk saptamayan 5 sonuctan 2'sinde Tg negatif sitoloji pozitif saptanmis ve cerrahi patoloji hastalik saptamamis-tir. Uyumsuz diger 2 sonucta Tg pozitif, sitoloji negatif saptanmis ve bu vakalar Tg sonuclari nedeniyle etanol ablasyonu almislardir. Sonradan cerrahi olarak malignite dogrulanmistir. Tg pozitif sitoloji negatif saptanan bir vaka ise supheli nod etrafinda RAi uptake gosterirken cerrahi patolojide malignite saptanmamistir. Vakalardan 16'sinda sitoloji tanisal olmayan sonuc verirken, Tg olcumleri tum orneklerde yuksek tanisal oranla (p<0,001) olculebilmistir. Baska bir calismada ise IIA-Tg duzeyleri ve ultrasonografik ozellikler degerlendirilmis, IIAB-Tg'nin tanisal gucu onceki calismalar ile benzer saptanirken US ozelliklerinin iiA-Tg pozitifligini on gormede yetersiz oldugu rapor edilmistir (13).

Yapilan calismalarda IIA-S ile %55-79 duyarlilikta sonuc alinirken iiA-Tg ile %81-100 duyarlilikta sonuc elde edilebildigi gosterilmistir (3-5,8,9). IIA-Tg olcumu performansi oldukca iyi bir sekilde ortaya konmasina karsin IIA-Tg icin sinir degerleri uzerine henuz net bir sonuc yoktur. Cunku Tg, tiroidi olan hastalarin reaktif metastatik olmayan LN IIA-Tg olcumlerinde de pozitif saptanabilir. Bu nedenle metastatik olani ayirt etmek icin bir sinir degerin saptanmasi gereklidir. Literaturde 0,9 ng/ml ile 39ng/ml arasinda oldukca genis aralikta sinir degerleri ortaya konmustur. Cogu calismada sinir deger olarak IIA-Tg>serum Tg olarak kullanirken ve bu degeri metastatik olarak kabul ederken (8,9,13,14), Pacini ve ark. calismalarinda sinir deger olarak 21,7 ng/ml almistir. Bu deger negatif sonuca sahip hastalar icin ortalama [+ or -] 2SD'e karsilik gelmektedir (1). Calismalarin yarisinda bu sinir degeri kullanilmistir (3,7,15,16), diger bazi calismalarda sinir deger olarak en yuksek benign LN IIA-Tg degeri (1,7 ng/ml) (4), assayin fonksiyonel duyarlilik siniri (0,9-1ng/ml) (3, 5) gibi degerler de kullanilmistir. Kotu veya onkositik diferansiye ti-roid kanserlerinde yanlis negatif veya dusuk degerli sonuclar alinabilecegi rapor edilmistir (4,17,18). Ayrica bu sinir degerleri tiro-idektomi oncesi veya sonrasi ya da yuksek serum Tg duzeyine sahip olma acisinda ayrica siniflandirilmamistir (2,9). Yalnizca bir calismada sinir IIA-Tg degeri tiroidektomi oncesi 36ng/ml, atiroidik hastada 1,7 ng/ml olarak saptanmistir (4). Yine serum Tg duzeyi ile karsilastirilarak yargiya varmanin cesitli sakincalari olabilir. Bunlar; degisiken duzeyde TSH supresyonu, her iki olcum arasinda zaman farkliligi olmasi, serum anti-tiroglobulin antikoru (anti-Tg) varliginda serum Tg duzeyi dusuk saptanirken, IIA-Tg degerinin anti-Tg varligindan etkilenmediginin gosterilmis olmasi (4,7) gibi konulardir. Bu farkliligin temelinde calismalar arasindaki metodolojik farkliliklar yatmaktadir. Ayrica etik sorunlar nedeni ile benign sito-lojiye sahip hastalar genellikle cerrahiye gitmemektedir. Bu nedenle de bazi calismalarda IIA-Tg sonuclari IIA-S sonuclarina gore yorumlanmistir. Metodun fonksiyonel duyarliligi baska bir sinir degerini etkileyecek faktordur. Yeni testlerde fonksiyonel duyarlilik <1ng/ml olmasi dolayisi ile eski calismalara gore sinir degerlerde progresif bir dusus elde edilmesi anlasilabilir. Bu dusuk sinir degerlerin her merkezin kullandigi yonteme gore adapte edilmesi gerekmektedir.

[ILLUSTRATION OMITTED]

Literaturde IIA-Tg degeri >100ng/ml olan hic bir vaka yanlis pozitif cikmamistir (9). Kim ve ark. (9) kullandigi ve onerdigi sinir degerleri sekil l'de ozetlenmistir. Ayrica ultrason esliginde iiAB ve aspirasyonda tiroglobulin calisilma islemleri Tablo l'de ozetlenmistir. DTK lenf nodu metastazini saptamada IIAB-Tg olcumu pratik, ucuz ve IIA-S den daha duyarli bir yontemdir. Ayrica IIA-Tg'nin iiA-S ile kombinasyonu duyarliligini artirmaktadir. IIA-S ile kombine kullaniminda ek olarak girisim gerekmedigi icin ve cok az ekstra zaman aldigi icin uygulanmasi kolay bir yontemdir. Kotu diferansiye tumorlerde ise IIA-Tg etkinligi dusmektedir. Ulkemizde az sayida merkezde uygulanan bu yontemin yayginlastirilmasi gereklidir.

Kaynaklar

(1.) Pacini F, Fugazzola L, Lippi F, Ceccarelli C, Centoni R, Miccoli P, Elisei R, Pinchera A. Detection of thyroglobulin in fine needle aspirates of nonth-yroidal neck masses: a clue to the diagnosis of metastatic differentiated thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 1992;74:1401-4.

(2.) Frasoldati A, Toschi E, Zini M, Flora M, Caroggio A, Dotti C, Valcavi R.. Role of thyroglobulin measurement in fine-needle aspiration biopsies of cervical lymph nodes in patients with differentiated thyroid cancer. Thyroid. 1999;9:105-11.

(3.) Cunha N, Rodrigues F, Curado F, Ilheu O, Cruz C, Naidenov P, Rascao MJ, Ganho J, Gomes I, Pereira H, Real O, Figueiredo P, Campos B, Valido F. Thyroglobulin detection in fine-needle aspirates of cervical lymph nodes: a technique for the diagnosis of metastatic differentiated thyroid cancer. Eur J Endocrinol. 2007;157:101-7.

(4.) Boi F, Baghino G, Atzeni F, Lai ML, Faa G, Mariotti S. The diagnostic value for differentiated thyroid carcinoma metastases of thyroglobulin (Tg) measurement in washout fluid from fine-needle aspiration biopsy of neck lymph nodes is maintained in the presence of circulating anti-Tg antibodies. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:1364-9.

(5.) Snozek CL, Chambers EP, Reading CC, Sebo TJ, Sistrunk JW, Singh RJ, Grebe SK. Serum thyroglobulin, high-resolution ultrasound, and lymph node thyroglobulin in diagnosis of differentiated thyroid carcinoma nodal metastases. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:4278-81.

(6.) Smallridge RC, Meek SE, Morgan MA, Gates GS, Fox TP, Grebe S, Fatourechi V. Monitoring thyroglobulin in a sensitive immunoassay has comparable sensitivity to recombinant human tsh-stimulated thyroglobulin in follow-up of thyroid cancer patients. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:82-7.

(7.) Baskin HJ. Detection of recurrent papillary thyroid carcinoma by thyroglobulin assessment in the needle washout after fine-needle aspiration of suspicious lymph nodes. Thyroid. 2004;14:959-63.

(8.) Uruno T, Miyauchi A, Shimizu K, Tomoda C, Takamura Y, Ito Y, Miya A, Ko-bayashi K, Matsuzuka F, Amino N, Kuma K. Usefulness of thyroglobulin measurement in fine-needle aspiration biopsy specimens for diagnosing cervical lymph node metastasis in patients with papillary thyroid cancer. World J Surg. 2005;29:483-5.

(9.) Kim MJ, Kim EK, Kim BM, Kwak JY, Lee EJ, Park CS, Cheong WY, Nam KH. Thyroglobulin measurement in fine-needle aspirate washouts: the criteria for neck node dissection for patients with thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;70:145-51.

(10.) Mikosi/ski S, Pomorski L, Oszukowska L, Makarewicz J, Adamczewski Z, Sporny S, Lewi/ski A. The diagnostic value of thyroglobulin concentration in fine-needle aspiration of the cervical lymph nodes in patients with differentiated thyroid cancer. Endokrynol Pol. 2006;57:392-5.

(11.) Veliz J, Brantes S, Ramos C, Aguayo J, Caceres E, Herrera M, Barber A, Barria M, Wohllk N. [Thyroglobulin levels in needle lymph node cytology for the detection of papillary thyroid cancer recurrence]. Rev Med Chil. 2008;136:1107-12.

(12.) Baloch ZW, Barroeta JE, Walsh J, Gupta PK, Livolsi VA, Langer JE, Mandel SJ. Utility of Thyroglobulin measurement in fine-needle aspiration biopsy specimens of lymph nodes in the diagnosis of recurrent thyroid carcinoma. Cytojournal. 2008;5:1.

(13.) Jeon SJ, Kim E, Park JS, Son KR, Baek JH, Kim YS, Park do J, Cho BY, Na DG. Diagnostic benefit of thyroglobulin measurement in fine-needle aspiration for diagnosing metastatic cervical lymph nodes from papillary thyroid cancer: correlations with US features. Korean J Radiol. 2009;10:106-11.

(14.) Sigstad E, Heilo A, Paus E, Holgersen K, Graholt KK, J0rgensen LH, Bogsrud TV, Berner A, Bj0ro T. The usefulness of detecting thyroglobulin in fine-needle aspirates from patients with neck lesions using a sensitive thyroglobulin assay. Diagn Cytopathol. 2007;35:761-7.

(15.) Lee MJ, Ross DS, Mueller PR, Daniels GH, Dawson SL, Simeone JF. Fine-needle biopsy of cervical lymph nodes in patients with thyroid cancer: a prospective comparison of cytopathologic and tissue marker analysis. Radiology. 1993; 187: 851-4.

(16.) Cignarelli M, Ambrosi A, Marino A, Lamacchia O, Campo M, Picca G, Giorgino F. Diagnostic utility of thyroglobulin detection in fine-needle aspiration of cervical cystic metastatic lymph nodes from papillary thyroid cancer with negative cytology. Thyroid. 2003;13:1163-7.

(17.) Bournaud C, Charrie A, Nozicres C, Chikh K, Lapras V, Denier ML, Paulin C, Decaussin-Petrucci M, Peix JL, Lifante JC, Cornu C, Giraud C, Orgiazzi J, Borson-Chazot F. Thyroglobulin measurement in fine-needle aspirates of lymph nodes in patients with differentiated thyroid cancer: a simple definition of the threshold value, with emphasis on potential pitfalls of the method. Clin Chem Lab Med. 2010;48:1171-7.

(18.) Borel AL, Boizel R, Faure P, Barbe G, Boutonnat J, Sturm N, Seigneurin D, Bricault I, Caravel JP, Chaffanjon P, Chabre O. Significance of low levels of thyroglobulin in fine needle aspirates from cervical lymph nodes of patients with a history of differentiated thyroid cancer. Eur J Endocrinol. 2008;158:691-8.

Ugur Unluturk, Ozgur Demir, Murat Faik Erdogan, Nilgun Baskal

Ankara Universitesi Tip Fakultesi, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastaliklari Bilim Dali, Ankara, Turkiye

Yazisma Adresi: Dr. Ugur Unluturk, Ankara Universitesi Tip Fakultesi Endokrinoloji ve Metabolizma Hastaliklari Bilim Dali, Ankara, Turkiye E-posta: ugurunluturk@gmail.com Gelis Tarihi: 25.01.2011 Kabul Tarihi: 02.03.2011 Turkish Journal of Endocrinology and Metabolism, published by Galenos Publishing.
Tablo 1. Ultrason esliginde iiAB ve aspirasyonda tiroglobulin
calisilma islemleri

* Ultrason esliginde IIAB hasta supin pozisyonda yatarken ve boynu
hiperekstansiyon halindeyken yapilir. Prob duzlemi gorus acisina
egimli olarak 25 gauge ince igne ile girilir. Hasta hareketini ve
igne sapmasini dengelemek icin igne ileri geri oynatilarak nodun
icerisine girmeye calisilir. Uc ile 6 kez arasinda aspirasyon her
defasinda farkli igne ile yapilir.

* Biyopsi ignelerinin icerigi cam lamlar uzerine bosaltilir ve
ikinci bir lam yardimi ile icerik yayilir. Sitologa yaymalar
incelenmek uzere gonderilir.

* Sitoloji orneklerinin toplanmasindan sonra kullanilan ince
igneler 0,1-0,5 ml izotonik ile yikanir. Tum ignelerden elde edilen
yikama sivisi havuzlanir (toplam 0,5-1 ml materyal elde edilir). Bu
ornekler calisilmak uzere direk olarak laboratuara gonderilir ya da
daha sonra calisilmak uzere dondurulur.

* Kanla kontamine iiAB yikama ornekleri santrifuj edilerek
cokeltinin uzerinde kalan sivi Tg calisilmasi icin yollanir. Kan
icermeyen orneklere herhangi bir manuplasyon yapilmaksizin
laboratuara gonderilir.

* Ornekler calisilirken hook etkisi, matriks etkisi gibi nedenler
icin gerekirse coklu dilusyon islemi uygulanir
Gale Copyright: Copyright 2011 Gale, Cengage Learning. All rights reserved.